JAK1与TYK2选择性抑制剂作用机制的计算研究

摘要

目的 通过多种分子模拟研究方法，探究JAK1和TYK2抑制剂的选择性作用机制，为设计新型选择性JAK1和TYK2抑制剂提供参考。方法 通过分子对接、MM/GBSA计算、分子动力学模拟、丙氨酸扫描诱变和药效团模拟等方法，探讨抑制剂对JAK1和TYK2选择性的作用机制。结果与结论 JAK1中的Glu957和Asp1021以及TYK2中的Lys642通过与抑制剂形成额外的氢键作用而呈现出不同的选择性，本研究初步阐明了JAK1与TYK2的关键差别，为设计新型选择性JAK1和TYK2抑制剂提供了参考依据。

关键词

选择性JAK1抑制剂 / 分子对接 / 分子动力学 / MM/GBSA / 丙氨酸扫描 / 药效团模拟