经由连续三次骨架变迁策略的奈非那韦的简捷合成

摘要

目的 优化HIV蛋白酶抑制剂奈非那韦的合成工艺。方法 以（3R,4S）-4-氨基四氢呋喃-3-醇的对甲苯磺酸盐为原料，经由三次连续的骨架变迁、四次分离过程完成奈非那韦的合成。本工艺中，所得的酰胺4经分离后再进行第一次骨架变迁反应，显著降低了甲磺酰氯、醋酸酐和浓硫酸的用量，简化了后处理，明显提升了中间体6的收率。结果与结论目标产物结构经ESI-MS和¹H-NMR谱确证，总收率59.3%。优化后的路线选择性高、条件温和、操作简捷、原料廉价易得，为奈非那韦的中试和生产奠定了一定基础。

关键词

奈非那韦 / 蛋白酶抑制剂 / HIV / 合成工艺