多替诺雷类似物的设计、合成及尿酸盐转运蛋白1抑制活性研究

摘要

目的 设计合成含有磺酰胺结构的多替诺雷类似物，并评价其对尿酸盐转运蛋白1（URAT1）的抑制活性。方法 以多替诺雷为先导化合物，采用生物电子等排策略，将多替诺雷结构中的3,5-二氯-4-羟基苯甲酰基替换为3-卤代-4-磺酰基苯甲酰基，设计并合成11个目标化合物（A1～A11）;将A1～A8分子中的苯并噻唑环替换为苯并噻嗪环，设计并合成8个目标化合物（B1～B8）。采用HEK293细胞，在10μmol·L^-1的给药浓度下，测定19个目标化合物对URAT1的抑制作用。结果 化合物A3、A4、A7～A11、B8对URAT1具有较好的抑制活性。结论 本研究通过对目标化合物进行不同官能团替换与母核结构改造，初步阐明了其构效关系，为后续开展化合物结构优化提供了理论基础。

关键词

多替诺雷类似物 / 磺酰胺 / 尿酸盐转运蛋白1抑制剂