2-苯基苯并咪唑类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性评价

摘要

目的 设计并合成一系列2-苯基苯并咪唑类化合物，以期发现具有较好抗肿瘤活性的苯并咪唑类先导化合物。方法 基于分子对接研究设计一类2-苯基苯并咪唑类化合物，以4-取代苯甲醛和邻苯二胺为起始原料，经环合、亲核取代等反应合成12个目标化合物。采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法考察目标化合物对5种人源肿瘤细胞（宫颈癌HeLa细胞、肺癌A549细胞、肝癌HepG2细胞、乳腺癌MCF-7细胞和结肠癌HT-29细胞）的体外抗增殖活性，进一步采用Swiss ADME在线预测目标化合物的成药性。此外，利用紫外分光光度法对带有硝酸酯支链的2-苯基苯并咪唑类化合物的体外一氧化氮释放能力进行测定，探究其协同抗肿瘤效应。结果 所设计的目标化合物结构均经¹H-NMR、¹³C-NMR及高分辨质谱确证。体外抗肿瘤活性测试结果表明，部分化合物具有较好的体外抗肿瘤活性，其中化合物5d活性最为突出，其对乳腺癌MCF-7细胞(IC₅₀=4.11μmol·L^-1)和结肠癌HT-29细胞(IC₅₀=4.86μmol·L^-1)的抑制作用明显优于阳性药顺铂，对肺癌A549细胞(IC₅₀=5.86μmol·L^-1)的抑制活性与阳性药顺铂相当。此外，化合物5d的一氧化氮释放度最高，且Swiss ADME平台预测其具有优良的成药性。结论 化合物5d具有突出的抗肿瘤潜力和良好的成药性，可作为极具潜力的先导化合物，为基于苯并咪唑骨架的抗肿瘤药物研究奠定了一定基础。

关键词

2-苯基苯并咪唑 / 设计与合成 / 抗肿瘤活性 / 分子对接 / 成药性