OX1R/OX2R选择性拮抗剂的设计策略研究

丁璨尧; 廉文熊; 王志坚; 文睿; 王翰洵; 程卯生

doi:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.20250015

中国药物化学杂志 ›› 2026, Vol. 36 ›› Issue (3) : 193 -203. DOI: 10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.20250015

OX1R/OX2R选择性拮抗剂的设计策略研究

丁璨尧, 廉文熊, 王志坚, 文睿, 王翰洵, 程卯生

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摘要

目的通过多种计算机模拟方法，探究OX1R/OX2R选择性拮抗剂与蛋白的结合方式差异，为选择性拮抗剂的设计提供借鉴。方法基于OX1R/OX2R的晶体结构，结合分子对接、分子动力学模拟、丙氨酸扫描和结合自由能分析，总结关键氨基酸信息，分析OX1R/OX2R与配体的相互作用特征。结果与结论 OX1R/OX2R结合口袋高度相似，但仍存在不同的关键氨基酸残基，OX1R的Gln179、Asn318和OX2R的Gln134、Ile320可能在受体选择性识别过程中发挥重要作用。这些OX1R/OX2R的关键氨基酸残基和受体-配体作用方式可为选择性拮抗剂的开发提供新思路。