ATR抑制剂elimusertib合成工艺研究

陈丁毓; 杨雪波; 杨梦娣; 赵临襄; 黄敏

doi:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.20250028

中国药物化学杂志 ›› 2026, Vol. 36 ›› Issue (4) : 275 -281. DOI: 10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.20250028

ATR抑制剂elimusertib合成工艺研究

陈丁毓, 杨雪波, 杨梦娣, 赵临襄, 黄敏

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摘要

目的优化elimusertib的合成工艺。方法以3-氨基-2-氯异烟酸甲酯为起始原料，经加成消除反应得到8-氯-1,7-萘啶-2,4-二醇（8）,8经Suzuki偶联、氯代反应得到2,4-二氯-8-（1H-吡唑-5-基）-1,7-萘啶（10）,10与（R）-3-甲基吗啉经亲核取代反应得到4-氯-2-[（R）-3-甲基吗啉-4-基]-8-（1H-吡唑-5-基）-1,7-萘啶（11）,11经Suzuki偶联反应得到目标化合物elimusertib。结果目标化合物elimusertib结构经ESI-MS、¹H-NMR、¹³C-NMR谱确证，总收率为24.0%（以3-氨基-2-氯异烟酸甲酯计）。结论该合成路线起始原料廉价易得，反应操作简单，为elimusertib的大量制备提供了研究基础。