替沃扎尼衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性评价

摘要

目的 设计合成一系列含有双酰肼基的替沃扎尼衍生物，并评价其抗肿瘤活性。方法 以替沃扎尼为先导化合物，通过文献调研及分子对接模拟分析，在保留其关键药效团喹啉环、连接苯环、脲基以及末端的疏水杂环的基础上，对喹啉环6位甲氧基进行结构修饰，将其替换为小分子胺取代的双酰肼基，设计并合成一系列衍生物。采用MTT法，以替沃扎尼为阳性对照，选择HCT-116和HepG2为测试细胞，考察目标化合物的体外抗肿瘤细胞增殖活性。结果与结论多个目标化合物可以有效抑制HCT-116和HepG2细胞增殖，其中化合物A1、A3、A4、A7、A9、A13对HCT-116和HepG2细胞的抗增殖活性优于替沃扎尼。

关键词

VEGFR抑制剂 / 替沃扎尼 / 衍生物 / 活性研究