含香豆素结构的CYP51抑制剂的设计、合成及抗真菌活性研究

摘要

目的 为寻找具有抗耐药真菌活性的CYP51抑制剂，设计合成一系列新型含香豆素结构的唑类衍生物，并进行抗真菌活性评价及作用机制研究。方法 以1-[2-（2,4-二氟苯基）-2,3-环氧丙烷]-1H-1,2,4-三氮唑（1）为起始原料，与叠氮化钠发生开环反应得到中间体2,2与含有不同取代基的7-炔丙氧基香豆素（3a～3o）发生环合反应，得到目标化合物A01～A15。采用二倍稀释法，以氟康唑为阳性对照测定了目标化合物对7种常规菌及5种耐药菌的抑制活性并进行了相关机制研究。结果与结论共合成了15个新型含香豆素结构的唑类衍生物，其结构均经¹H-NMR和HR-ESI-MS谱确证。体外抗真菌活性结果显示，15个目标化合物对所测试的常规菌及耐药菌均表现出良好的抑制活性，其中化合物A11的抑菌活性优于阳性对照氟康唑，具有进一步研究的价值。

关键词

CYP51 / 抑制剂 / 香豆素 / 抗真菌