基因工程化细菌囊泡的制备、载药与免疫激活

摘要

目的：探讨基因工程化细菌囊泡搭载光敏剂Ce6的抗肿瘤效果。方法：通过基因工程手段使大肠埃希菌Escherichia coli Nissle 1917(EcN)过表达干扰素α(IFNα)并提取相应细菌囊泡（BVs-IFNα），通过超声将光敏剂Ce6装载在细菌囊泡表面得到BVs-IFNα@Ce6纳米颗粒。运用动态光散射、纳米颗粒跟踪技术共聚焦成像及紫外吸收光谱对BVs-IFNα@Ce6复合体进行表征。将得到的BVs-IFNα@Ce6纳米颗粒与小鼠黑色素瘤细胞（B16F10）和小鼠骨髓来源树突状细胞（BMDC）共培养，用CCK-8法评估其光动力治疗效果，用流式细胞术验证其免疫激活能力。结果：成功制备出BVs-IFNα@Ce6纳米颗粒，其粒径在180 nm左右具有稳定性。在红光照射条件下，BVs-IFNα@Ce6对B16F10肿瘤细胞表现出明显的杀伤能力，并且可以有效地促进BMDC细胞表面免疫相关分子MHC-II、CD80/CD86的表达，展现出显著的免疫激活能力。结论：BVs-IFNα@Ce6纳米颗粒兼具增强光动力疗效与激活抗肿瘤免疫的双重功能，具备临床转化潜力。

关键词

基因改造 / 干扰素α / 细菌囊泡 / 药物递送 / 光动力治疗