工程化金属离子纳米囊泡的制备及其在肿瘤免疫治疗的应用

摘要

目的：制备负载锌离子的工程化纳米囊泡（Zn-CM@PD1-NVs），探讨其对小鼠乳腺癌的免疫治疗效果。方法：4T1-PD1细胞膜与锌离子络合形成负载锌离子的细胞膜碎片（Zn-CM），将Zn-CM与细胞膜悬液混合，经涡旋、超声及多级滤膜挤出后制得Zn-CM@PD1-NVs。通过流式细胞术与免疫荧光验证PD1的高表达。利用动态光散射、透射电镜、电感耦合等离子体光谱表征其理化性质。通过CCK-8实验、溶血实验、免疫荧光、血生化、血常规、H&E染色分析纳米囊泡的生物安全性。建立BALB/c小鼠4T1皮下移植瘤模型，分为对照组、PD1-NVs组和Zn-CM@PD1-NVs组，评估其抗肿瘤效果；使用流式细胞术分析肿瘤微环境免疫细胞。结果：（1）Zn-CM@PD1-NVs粒径均匀稳定，具有核壳结构；（2）体外实验显示其无明显细胞毒性；（3）体内肝肾功能指标、血常规及组织切片均无异常；（4）Zn-CM@PD1-NVs组抑制了4T1肿瘤的生长，肿瘤微环境中CD8+T细胞浸润比例提高。结论：成功制备了负载锌离子的纳米囊泡Zn-CM@PD1-NVs，表现出优异的生物稳定性与生物安全性，能够有效抑制乳腺癌的增长，促进抗肿瘤免疫作用。

关键词

乳腺癌 / 工程化纳米囊泡 / 锌离子 / 肿瘤免疫治疗