异丙酚抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖的机制研究

摘要

目的:探讨异丙酚（Propofol）抑制血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的大鼠心肌成纤维细胞（CFb）增殖的机制。方法:用AngⅡ建立诱导新生大鼠CFb纤维化模型。将心肌细胞分为对照组、AngⅡ组和异丙酚组。用流式细胞仪测定各组细胞的周期分布;用ELISA法测定各组细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原含量;用Western Blot法测定各组细胞中转化生长因子β1（TGF-β1）的蛋白表达量;用免疫细胞化学化法测定各组细胞中细胞外信号调节蛋白激酶（ERK1/2）和经典型蛋白激酶Cα亚型（cPKCα）的表达。结果:100μmol/L的异丙酚对AngⅡ诱导的大鼠CFb的增殖抑制效果最显著（P<0.01）。与对照组相比,AngⅡ组细胞G₀/G₁期细胞百分率降低（P<0.01）,S期和G₂/M期细胞百分率升高（P<0.01）;异丙酚组细胞的G₀/G₁期细胞百分率高于AngⅡ组（P<0.01）,S期和G₂/M期细胞百分率低于AngⅡ组（P<0.01）。与对照组相比,AngⅡ组大鼠的CFbⅠ、Ⅲ型胶原含量增加（P<0.01）;异丙酚组大鼠的CFbⅠ、Ⅲ型胶原含量低于AngⅡ组（P<0.01）。与对照组相比,AngⅡ组大鼠CFb中TGF-β1的蛋表达升高（P<0.01）,异丙酚组大鼠CFb中TGF-β1的表达低于AngⅡ组（P<0.01）。与对照组相比,AngⅡ组大鼠CFb中ERK1/2和cPKCα的表达增加（P<0.01）;异丙酚组大鼠CFb中ERK1/2和cPKCα的表达低于AngⅡ组。结论:异丙酚能够抑制AngⅡ诱导的大鼠CFb的增殖和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的增加,其机制与降低细胞中TGF-β1的蛋白表达和抑制ERK1/2、cPKCα通路有关。

关键词

异丙酚 / CFb / AngⅡ / 细胞增殖