PML-PGC-1α轴介导线粒体代谢参与顺铂诱导的卵巢癌细胞的调节

摘要

目的:探讨线粒体生物合成与过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子-1α（PML-PGC-1α）轴介导的线粒体代谢参与顺铂诱导的卵巢癌细胞的调节。方法:人卵巢癌细胞株SKOV-3分为PML-PGC-1α激活组、顺铂组对照组和激动剂对照组。顺铂组采用3.5μg/mL顺铂200μL处理,PML-PGC-1α激活组采用等体积5μmol/L PML-PGC-1α激动剂Wy14643和顺铂处理,激动剂对照组采用等体积激动剂处理,阴性对照组采用等体积的RPMI1640培养液处理。观察三组卵巢癌细胞线粒体体视学参数、Ca²⁺含量、琥珀酸脱氢酶（SDH）活性、PML及PGC-1蛋白表达、细胞增殖和凋亡指数及细胞周期。结果:处理后48 h,与对照组相比,激动剂+顺铂组、顺铂对照组、激动剂对照组的PML、PGC-1α蛋白相对表达量、细胞线粒体体视学参数Vv、V以及Sv值、线粒体中Ca²⁺含量、细胞增殖抑制率、细胞凋亡率、G0/G1期细胞百分比均显著增加,线粒体中SDH活性、S期和G2/M期细胞百分比均明显降低（P<0.05）,且与顺铂对照组和激动剂对照组相比,激动剂+顺铂组以上指标变化趋势同上（P<0.05）;而前两组以上指标相比差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:顺铂的应用能提高卵巢癌细胞的凋亡率,抑制其增殖,可能在于PML-PGC-1α轴介导的线粒体代谢参与了顺铂诱导的卵巢癌细胞的调节。

关键词

PML-PGC-1α轴 / 线粒体代谢 / 卵巢癌