奎宁酸衍生物KZ-41通过IGF-1受体依赖机制缓解视网膜内皮细胞高糖性损伤的机制研究

摘要

目的:探究奎宁酸衍生物KZ-41通过IGF-1受体依赖机制缓解视网膜内皮细胞高糖性损伤的机制。方法:采用M131培养基对原代人视网膜微血管内皮细胞(REC)进行常规培养,取第6代REC随机分为对照组(n=20)、高葡萄糖组(n=20)、KZ-41处理组(n=20),并分别在5 mmol/L葡萄糖培养基、25 mmol/L葡萄糖培养基、25 mmol/L葡萄糖+10μmol/L KZ-41培养基中培养3 d。通过蛋白印迹分析各细胞系中TNF-α、caspase-3表达及细胞裂解物中磷酸化(Ser473)Akt和(Tyr458)p85调节亚基的蛋白表达;酶联免疫吸附实验检测细胞系中IRS-1、ERK的水平;逆转录-聚合酶链反应检测VEGF、IL-6、MMP9 mRNA表达情况。结果:高葡萄糖组TNF-α、caspase-3蛋白表达较对照组升高(P<0.05),KZ-41处理组TNF-α、caspase-3蛋白表达较高葡萄糖组降低(P<0.05);高葡萄糖组Ser473、Tyr458表达较对照组降低(P<0.05),KZ-41处理组Ser473、Tyr458表达较高葡萄糖组升高(P<0.05);高葡萄糖组IRS-1水平较对照组降低(P<0.05),KZ-41处理组IRS-1水平较高葡萄糖组升高(P<0.05);高葡萄糖组ERK水平较对照组升高(P<0.05),KZ-41处理组ERK水平较高葡萄糖组降低(P<0.05);高葡萄糖组VEGF、IL-6、MMP9 mRNA表达较对照组升高(P<0.05),KZ-41处理组VEGF、IL-6、MMP9 mRNA表达较高葡萄糖组降低(P<0.05)。结论:奎宁酸衍生物KZ-41可逆转REC中高葡萄糖诱导的胱天蛋白酶-3和TNF-α的激活,缓解视网膜内皮细胞高糖性损伤。

关键词

奎宁酸衍生物KZ-41 / IGF-1R/IRS-1 / 视网膜细胞损伤 / 视网膜内皮细胞

基金资助

河北省廊坊市科技支撑计划项目(2018013098)