刺芒柄花素对顺铂所致大鼠急性肾损伤的保护作用及其机制

摘要

目的:探究刺芒柄花素对顺铂所致的急性肾损伤(AKI)大鼠的保护作用及其机制。方法:将32只8周龄雄性SD大鼠随机分为阴性组、顺铂组、刺芒柄花素+顺铂组和刺芒柄花素组。顺铂组及刺芒柄花素+顺铂组大鼠腹腔注射顺铂(20 mg/kg)建立AKI模型。AKI造模成功24 h后，刺芒柄花素+顺铂组和刺芒柄花素组大鼠采用刺芒柄花素(15 mg/kg)灌胃3 d,阴性组与顺铂组给予等量0.9%生理盐水灌胃。最后一次灌胃给药后，取各组大鼠血液以检测肾功能；取肾脏组织行HE染色评估大鼠肾小管损伤程度；RT-qPCR、Western blot检测肾组织中OPA1、Drp1、p66 Shc、Caspase-9、mfn1、CytC的表达水平；并检测各组大鼠肾组织细胞的活性氧(ROS)代谢情况。结果:与阴性组相比，顺铂组大鼠的血尿素与血肌酐水平上升(P<0.05),肾组织出现较明显的病理损伤。与顺铂组相比，顺铂+刺芒柄花素组大鼠OPA1及CytC mRNA相对表达量上升(P<0.05),Drp1、p66 Shc、Caspase-9 mRNA的相对表达量均降低(P<0.05),而mfn1 mRNA的相对表达差异无统计学意义(P>0.05);但OPA1、mfn1、CytC蛋白相对表达量均上升(P<0.05),且Drp1、p66 Shc、Caspase-9蛋白的相对表达量均降低(P<0.05);肾组织细胞ROS的含量下降(P<0.05)。结论:刺芒柄花素对顺铂所致的急性肾损伤大鼠具有一定的保护作用，其机制可能与调节线粒体分裂、抑制ROS的产生和抑制细胞凋亡有关。

关键词

急性肾损伤 / 刺芒柄花素 / 顺铂 / 线粒体 / 细胞凋亡

基金资助

四川省医学科研青年创新课题计划项目(Q19023);; 四川省自贡市科学技术局2019年第三批市级重点项目(2019YLSF41)