以a7nAChR为靶点治疗急性呼吸窘迫综合征及相关机制

摘要

目的:探讨a7胆碱能受体(a7nAChR)在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中的作用及兴奋a7nAChR减轻LPS诱导小鼠急性肺损伤的相关机制。方法:将20～75岁的男性ARDS患者分为吸烟组与非吸烟组，入院后24 h内检测血浆中IL-17、IL-6、TNF-α浓度。24只小鼠随机分为对照组、LPS组、LPS+a7nAChR激动剂组、LPS+a7nAChR抑制剂组，每组各6只。造模前1 h, LPS+a7nAChR激动剂、LPS+a7nAChR抑制剂组小鼠分别予以腹腔注射choline (10 mg/kg)、α-bungarotoxin (1μg/kg)。然后对照组通过气管导管滴注PBS溶液，其余3组小鼠气管导管内滴注LPS溶液建立小鼠ARDS模型。检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-17、IL-6、TNF-α水平。取左下肺组织行HE染色、肺损伤评分，右肺测肺组织湿/干比重，左上肺测RORγt蛋白及mRNA水平。结果:男性ARDS患者中，吸烟者外周血IL-17、IL-6、TNF-α水平低于非吸烟者(P<0.05)。a7nAChR激动剂降低小鼠肺损伤评分及肺组织湿/干比重(P<0.05),而a7nAChR抑制剂使其进一步升高(P<0.05)。肺损伤小鼠BALF中IL-17、IL-6、TNF-α水平较对照组升高(P<0.05),a7nAChR兴奋剂可使其降低(P<0.05),而a7nAChR抑制剂可使其进一步升高(P<0.05)。肺损伤小鼠肺组织RORγt蛋白及mRNA水平较对照组升高(P<0.05),a7nAChR兴奋剂可下调其表达(P<0.05),而a7nAChR抑制剂可使其表达进一步上调(P<0.05)。结论:抑制a7nAChR可能通过在转录及翻译水平抑制RORγt表达减轻Th17细胞反应性反应，从而抑制炎症反应，减轻肺损伤。

关键词

急性呼吸窘迫综合征 / 急性肺损伤 / a7胆碱能受体 / 白细胞介素-17 / 炎症反应

基金资助

四川省南充市市校科技战略合作专项资金(19SXHZ0056)