异秦皮素治疗脑梗死大鼠的疗效观察及机制研究

摘要

目的:探究异秦皮素(ISO)治疗脑梗死大鼠的疗效及机制。方法:Longa法建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。32只雄性SD大鼠分为假手术组(sham组)、MCAO组、ISO 10组(10 mg/kg)和ISO 20组(20 mg/kg),每组各8只。药物组大鼠每天给予腹腔注射相应剂量的ISO;sham组、MCAO组腹腔注射相同体积的生理盐水，持续8周。评估各组神经功能后，取相应标本行TUNEL、HE和Nissl染色，测量脑组织含水量后，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测活性氧自由基(ROS)、血清丙二醛(MDA)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-18、IL-10、超氧化物歧化酶(SOD)的含量。采用Western blotting法检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)和CARD结构域凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)的表达水平。结果:两组ISO处理后均可降低脑梗死引起的神经功能评分(P<0.01)。TUNEL染色表明，两组ISO处理后均可减少脑梗死后TUNEL阳性细胞数量(P<0.01);HE和Nissl染色结果表明，两组ISO处理后均能有效减轻脑梗死后神经元损伤；ISO 20组脑梗死后脑组织水含量降低(P<0.05)。ISO 20组ROS和MDA含量均低于MCAO组(P<0.01),SOD含量高于MCAO组(P<0.01);与MCAO组比较，两组ISO处理后均可降低TNF-α、IL-6水平(P<0.01),同时IL-10水平上调(P<0.01)。两组ISO处理后均能降低NLRP3和ASC含量(P<0.01);两组ISO处理后均能降低IL-1β和IL-18水平(P<0.01)。结论:ISO可能通过调节NLRP3炎症小体来改善脑梗死后的神经炎症和氧化应激，可能是临床治疗脑梗死的潜在有效药物。

关键词

异秦皮素 / 脑梗死 / 神经炎症 / 氧化应激 / NLRP3炎性小体

基金资助

国家自然科学基金(81870966);; 四川省南充市市校科技战略合作项目(19SXHZ0264)