基于网络药理学和分子对接技术研究四物汤配伍黄芪提高免疫力的作用机制

摘要

目的:探讨基于网络药理学和分子对接技术研究四物汤配伍黄芪提高免疫力的作用机制。方法:采用TCMSP平台搜索SWT-H有效成分，以口服生物利用度(OB)>30%、类药性(DL)>0.18作为标准进行成分筛选。查阅文献，对SWT-H所含有效成分进行补充。使用PharmMapper平台对有效成分作用靶点进行预测，GeneCards平台搜索提高人体免疫力的相关靶点。Jvenn平台分析得到重复靶点，作为SWT-H提高免疫力的潜在核心靶点。将核心靶点代入String平台进行蛋白质交互分析(PPI),采用Cytoscape软件构建出PPI和中药-成分-靶点-功能网络。将已收集的核心靶点代入Metascape平台进行GO分析。并进一步通过分子对接技术对网络药理学分析进行验证。结果:筛选出SWT-H有效成分共93种，PharmMapper预测出有效成分作用靶点211种，提高人体免疫力相关靶点500种，交集的潜在核心靶点29种。核心靶点的基因富集分析得到4条相关通路和生物学过程及脾脏细胞(PGB∶00011)、THY+细胞(PGB∶00047)两种功能相关细胞。SWT-H中所含的有效成分，如焦地黄内酯(Jioglutolide)可有效地靶向作用于诱导型一氧化氮合酶(NOS2),从而调节机体免疫功能。地黄苷A(Rehmannioside A)、6-甲氧基当归素(Sphondin)、焦地黄呋喃(Jiofuran)等，可靶向作用于巨噬细胞游走抑制因子(MIF),发挥调节机体内巨噬细胞、T细胞等免疫细胞的增殖、迁移等功能，从而调控机体的免疫功能。异黄芪皂苷IV(Isoastragaloside IV)、洋川芎内酯A(Senkyunolide A),可作用于丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1);地黄苷C(Rehmaionoside C)、地黄素D(Rehmaglutin D)可作用于丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14),激活MAPK通路，发挥增强免疫的功能。黄芪甲苷与TTR有较好的结合能力，推测该有效成分可靶向激活转甲状腺素蛋白(TTR),提高人体甲状腺激素和维生素A向重要器官的转运能力，从而增强人体免疫力。结论:SWT-H中的Jioglutolide、Rehmannioside A、Sphondin、Jiofuran、Isoastragaloside IV、Senkyunolide A、Rehmaionoside C、Rehmaglutin D及黄芪甲苷可通过靶向调节NOS2、MIF、MAPK1、MAPK通路及TTR增强人体免疫力。

关键词

网络药理学 / 四物汤 / 黄芪 / 免疫调节