转录因子SREBP1通过促进SLC16A8表达调控肿瘤酸性微环境参与结直肠癌发生发展

摘要

目的:探讨转录因子SREBP1通过促进SLC16A8表达调控肿瘤酸性微环境参与结直肠癌(CRC)发生发展的机制。方法:通过生物信息学数据库分析SLC16A8在CRC中的表达情况及其与患者预后的关系。使用RT-qPCR法检测并比较各CRC细胞系中SLC16A8的表达水平；过表达SLC16A8后使用CCK-8法检测细胞增殖活性；使用Transwell法检测细胞侵袭能力；使用Metascape数据库对SLC16A8的功能富集进行分析；使用乳酸试剂盒检测细胞上清液中乳酸水平。通过生物信息学数据库分析SLC16A8的转录因子及潜在结合位点；通过双荧光素酶实验检测SREBP1蛋白与SLC16A8相关性；通过UALCAN portal分析SREBP1 mRNA表达水平；通过Kaplan-Meier Plotter分析CRC中SREBP1表达水平与预后的关系；通过GEPIA2分析SREBP1表达水平与SLC16A8的相关性；使用Western blot分析过表达SREBP1对SLC16A8蛋白表达的影响。通过拯救实验分析SREBP1是否通过正调控SLC16A8促进乳酸转运。结果:SLC16A8高表达的CRC患者提示预后较差(P<0.05),且SLC16A8在CRC组织及细胞系中均为高表达水平(P<0.05)。过表达SLC16A8可提高CRC细胞增殖及侵袭能力。功能富集分析数据表明SLC16A8的功能聚集在乳酸转运及血管生成，且SLC16A8可提高CRC细胞上清液中乳酸水平。双荧光素酶实验证实SREBP1可与SLC16A8直接结合。SREBP1在CRC组织中高表达并与患者预后较差具有相关性(P<0.05)。SREBP1可促进SLC16A8蛋白表达，且SREBP1可通过正调控SLC16A8促进乳酸转运。结论:SLC16A8可能通过调控肿瘤酸性微环境促进CRC细胞增殖和侵袭，转录因子SREBP1通过上调SLC16A8表达参与CRC发生发展。

关键词

结直肠癌 / SLC16A8 / SREBP1 / 肿瘤酸性微环境

基金资助

四川省南充市市校合作项目(22SXQT0069,22SXQT0070,22SXQT0063);; 川北医学院校级项目(CBY23-QA-Y53);; 四川省青年创新科研项目(Q22049)