铜死亡相关基因SLC31A1在肾细胞癌中的功能及预后价值

摘要

目的:探讨铜死亡相关基因SLC31A1在肾细胞癌的表达水平、肿瘤浸润免疫细胞相关性及其对预后的影响，并在体外实验中验证SLC31A1在肾细胞癌中的功能。方法:采用TCGA数据库收集肾细胞癌的临床数据及铜死亡相关基因转录组数据；采用HPA数据库收集蛋白表达数据；采用ssGSEA和Spearman分析计算免疫细胞浸润水平及其与铜死亡相关基因的关系；采用R语言比较肾细胞癌患者不同临床分期中SLC31A1的mRNA表达水平差异；采用Kaplan-Meier(KM)分析探索SLC31A1对肾细胞癌预后的影响；采用COX分析判断SLC31A1是否是独立预后因素；采用RT-qPCR检测SLC31A1 mRNA的表达水平。过表达质粒调控SLC31A1在细胞中的表达后采用克隆形成及划痕实验检测调控SLC31A1后对细胞增殖侵袭能力的影响。结果:铜死亡相关基因FDX1、DLD、DBT、SLC31A1、ATP7A、GCSH、DLST、DLAT、PDHA1、PDHB在肾细胞癌中的mRNA和蛋白水平均低于正常组织(P<0.05)。SLC31A1与17种瘤内免疫浸润细胞正相关(P<0.05)。SLC31A1与T分期、M分期和TNM分期负相关(P<0.05)。SLC31A1高表达的肾细胞癌患者的PFS和OS均优于SLC31A1低表达的患者(P<0.05)。单因素与多因素COX分析均显示SLC31A1是肾细胞癌的独立预后因素(P<0.05)。过表达SLC31A1后抑制了769-P细胞的增殖侵袭能力(P<0.05)。结论:铜死亡相关基因SLC31A1不仅与肾细胞癌免疫微环境和患者预后具有相关性，且可能参与调控肾细胞癌的增殖侵袭。

关键词

肾细胞癌 / 铜死亡相关基因 / SLC31A1 / 预后分析