坎地沙坦对肝癌小鼠新生血管生成的抑制作用

摘要

目的:探讨坎地沙坦(血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂)对肝癌小鼠新生血管生成的抑制作用。方法:将肝癌模型建模成功的100只BALB/C雄性小鼠随机分为5组，每组各20只。空白对照组(NEC组)给予0.9%生理盐水0.6 mL/d灌胃；低、中、高剂量坎地沙坦组(LCA组、MCA组、HCA组)分别给予50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg坎地沙坦灌胃；氟尿嘧啶组(5-FU组)给予5-FU 25 mg/kg腹腔注射。记录各组体重变化、瘤体体积、重量等指标；第9天随机抽取每组各10只小鼠脱颈处死，比较各组肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)阳性评分、微血管密度(MVD)。记录各组剩余10只小鼠存活时间。结果:治疗4 d、6 d后，5-FU组体重均低于其余4组(P<0.05);治疗8 d后，各组体重比较：5-FU组LCA组>MCA组>HCA组、5-FU组(P<0.05);抑瘤率组间比较：LCA组LCA、MCA组>HCA组(P<0.05);MVD组间比较：NEC组、5-FU组>LCA>MCA组>HCA组(P<0.05)。透射电镜显示，NEC组未见细胞凋亡；其余各组凋亡细胞数量由高到低排序为：HCA组、MCA组、LCA组和5-FU组。LCA、MCA、HCA、5-FU组建模至可见肿瘤时间均长于NEC组；各组平均存活时间比较：HCA组>MCA组、5-FU组>LCA组>NEC组(P<0.05)。结论:坎地沙坦可抑制肝癌小鼠移植瘤的生长和新生血管生成，延长小鼠生存时间，其抑制作用存在量效依赖性。

关键词

血管紧张素Ⅱ1型受体 / 肝癌 / 新生血管生成 / 抑制作用 / 小鼠