芒柄花素调节Nrf2/HO-1信号通路对急性肺栓塞大鼠肺组织损伤的影响

摘要

目的:探究芒柄花素（FN）调节核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1（Nrf2/HO-1）信号通路对急性肺栓塞（APE）大鼠肺组织损伤的影响。方法:将SD大鼠采用随机数字表法分为对照组（Control组）、APE模型组（APE组）、低分子肝素钙组（LMWH组）、低剂量FN组（L-FN组）、高剂量FN组（H-FN组）、Nrf2抑制剂Brusatol组（BR组）、高剂量FN+Brusatol组（H-FN+BR组）,每组各12只。APE模型采用自体血栓回输法构建。以相应药物或生理盐水干预7 d后，检测动脉血氧分压（PaO₂）、氧合指数（OI）和血清B型脑钠肽（BNP）、肌钙蛋白Ⅰ（TnⅠ）、缺血修饰性白蛋白（IMA）水平；HE染色检测肺组织病理；ELISA法测定血清白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平；试剂盒测定肺组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；Western blot检测肺组织Nrf2、HO-1、核因子κB（NF-κB）、p-NF-κB蛋白水平。结果:与Control组比较，APE组大鼠肺组织结构紊乱，肺泡破裂融合，有渗液，间质区水肿且大量炎性细胞浸润，PaO₂、OI和肺组织SOD、Nrf2、HO-1水平降低，血清BNP、TnⅠ、IMA、IL-6、TNF-α水平和肺组织MDA、p-NF-κB/NF-κB水平升高（P<0.05）;与APE组比较，LMWH组、L-FN组和H-FN组大鼠肺组织病变减轻，PaO₂、OI和肺组织SOD、Nrf2、HO-1水平升高但L-FN组在3组中最低（P<0.05）,血清BNP、TnⅠ、IMA、IL-6、TNF-α水平和肺组织MDA、p-NF-κB/NF-κB降低但L-FN组在3组中最高（P<0.05）,BR组与上述指标水平变化相反（P<0.05）;与H-FN组比较，H-FN+BR组大鼠肺组织病理变化加重，炎性细胞增多，PaO₂、OI和肺组织SOD、Nrf2、HO-1水平降低，血清BNP、TnⅠ、IMA、IL-6、TNF-α水平和肺组织MDA、p-NF-κB/NF-κB升高（P<0.05）。结论:FN可能通过激活Nrf2/HO-1通路，减轻APE大鼠肺组织损伤。

关键词

芒柄花素 / 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1 / 急性肺栓塞 / 肺损伤

基金资助

河北省自然科学基金资助项目(H2020402004);; 河北省沧州市科技局科技研究与发展指导计划(172302180)