ADCY6通过上皮-间质转化抑制结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭

摘要

目的:探究腺苷酸环化酶亚型6(ADCY6)表达量在结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移和侵袭中的作用机制。方法:通过生物信息学数据库分析ADCY6在各种肿瘤中的表达情况，并分析ADCY6表达水平与结直肠癌患者不良预后及临床病理特征的关系。使用定量实时逆转录(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测结直肠癌细胞中ADCY6 mRNA和蛋白表达。CCK-8法检测ADCY6对结直肠癌细胞增殖的影响，Transwell实验用于检测ADCY6对细胞迁移和侵袭的影响。将转染ADCY6过表达载体的结直肠癌细胞皮下注射到BALB/c小鼠中，构建裸鼠移植肿瘤动物模型，计算肿瘤体积和质量，绘制生长曲线。然后在结直肠癌细胞中过表达ADCY6检测上皮-间充质转化(EMT)关键蛋白的表达以证实ADCY6通过抑制EMT发挥作用。结果:ADCY6在多种恶性肿瘤中低表达，ADCY6 mRNA在CRC组织中的表达水平降低，且ADCY6蛋白在结肠癌中也低表达。ADCY6的表达与年龄、肿瘤分期和淋巴结转移相关。ADCY6在FHC细胞中的表达水平高于CRC细胞。过表达ADCY6可抑制CRC细胞的增殖、迁移和侵袭，且ADCY6过表达可抑制肿瘤体积和重量。ADCY6的上调可导致EMT相关的N-钙粘蛋白、波形蛋白和Ki-67的表达水平降低，同时导致细胞黏附分子的表达水平增升高。结论:ADCY6的低表达与CRC患者的不良预后有关，且ADCY6可能通过介导EMT抑制CRC细胞的恶性生物学行为。

关键词

结直肠癌 / 腺苷酸环化酶亚型6 / 上皮-间充质转化 / 增殖 / 迁移 / 侵袭

基金资助

四川省医学青年创新科研课题计划(Q22049);; 四川省南充市市校合作项目(22SXQT0069,22SXQT0070);; 川北医学院校级课题(CBY22-QNA03)