LncRNA LRRC77P调控自噬抑制痛风炎症的机制研究

摘要

目的:本研究旨在探索lncRNA LRRC77P调控痛风炎症的分子机制。方法:采用RT-qPCR检测痛风患者外周血单个核细胞中LRRC77P的表达水平，分析LRRC77P与炎症相关指标的相关性，采用受试者工作特征(ROC)曲线评价其在痛风中的诊断价值。运用THP-1细胞构建急性痛风炎症模型，过表达LRRC77P,采用RT-qPCR、Western blot、ELISA等技术检测LRRC77P、自噬相关基因(ATG16L1、LC3-II)及炎症相关细胞因子[白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-10、转化生长因子β1(TGF-β1)、IL-37]的表达水平。结果:各组间对象除年龄、中性粒细胞绝对值、天门冬氨酸氨基转移酶外，其余各实验室指标均有统计学差异(P<0.05)。LRRC77P在急性期痛风(AG)组均低于间歇期痛风(IG)组和健康对照(HC)组(P<0.001),LRRC77P的ROC曲线下面积(AUC)(95%CI)为0.740(0.654,0.826),Spearman相关分析显示AG组中LRRC77P与白细胞计数、中性粒细胞绝对值、单核细胞绝对值均呈负相关关系(P<0.05)。在急性痛风炎症细胞模型中，过表达LRRC77P后，ATG16L1、LC3-II mRNA及蛋白表达水平显著高于Control组(P<0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA及IL-1β、IL-6蛋白浓度均低于Control组(P<0.05),IL-10、TGF-β1 mRNA及蛋白浓度均高于Control组(P<0.05)。结论:LncRNA LRRC77P能促进ATG16L1依赖性自噬，缓解痛风细胞模型炎症。

关键词

LRRC77P / 痛风 / 自噬 / 炎症