右美托咪定对脓毒症小鼠急性肾损伤及其NLRP3/TF信号通路表达的影响

摘要

目的:探讨右美托咪定(Dex)对脓毒症(Sepsis)小鼠急性肾损伤(AKI)及其NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/组织因子(TF)信号通路表达的影响。方法:将32只雄性C57BL/6小鼠随机均分为假手术组、模型组和Dex低、高剂量组，每组各8只。除假手术组外，其它组小鼠采用盲肠结扎穿孔法(CLP)复制脓毒症相关的急性肾损伤(SA-AKI)模型；关腹即刻，Dex低、高剂量组分别腹腔注射Dex 15、30μg/kg,假手术组、模型组腹腔注射等体积生理盐水。造模后12 h,比较各组肾功能指标，分别使用HE染色、ELISA法和Western blot法检测肾组织病理学改变、炎症因子水平和Caspase-1、NLRP3、TF蛋白表达水平。结果:假手术组肾组织结构无异常，模型组肾小管上皮细胞有水肿、脱落情况，肾小球萎缩或塌陷，Dex低、高剂量组小鼠的肾组织病理学改变情况较模型组有明显改善且高剂量组改善更明显。与假手术组比较，模型组血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、胱抑素C(Cystatin C)水平和肾组织白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β水平、Caspase-1、NLRP3及TF蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较，Dex低、高剂量组小鼠血清SCr、BUN、NGAL和Cystatin C水平及肾组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平和Caspase-1、NLRP3、TF蛋白表达水平均降低(P<0.05),且Dex高剂量组低于Dex低剂量组(P<0.05)。结论:Dex可以缓解SA-AKI小鼠的严重程度，降低炎症反应，可能与抑制NLRP3/TF信号通路表达有关。

关键词

脓毒症 / 肾损伤 / 右美托咪定 / 炎症反应 / NLRP3/TF