还原型谷胱甘肽对对乙酰氨基酚急性肝损伤保护作用的机制研究

摘要

目的:采用蛋白质组学初步探讨还原型谷胱甘肽(GSH)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及分子机制。方法:随机将120只小鼠分为3组：空白对照组(Control组)、对乙酰氨基酚模型组(APAP组)、还原型谷胱甘肽组(GSH组),每组各40只。造模后，GSH组小鼠腹腔注射GSH 0.40 g/kg,持续3 d。收集各组肝组织，SWATH联合液相色谱-串联质谱技术分析小鼠肝组织蛋白质表达谱，对APAP组与Control组、GSH组与APAP组的差异蛋白进行GO功能注释、KEGG通路富集分析及蛋白互作关系网络(PPI)构建，免疫组化验证关键蛋白。结果:APAP组与Control组之间筛选出310个差异蛋白，GSH组与APAP组之间筛选出172个差异蛋白；这些差异蛋白主要富集在氮代谢、脂肪酸代谢、有机酸代谢途径；APAP组vs.Control组和GSH组vs.APAP组共同差异表达蛋白有17个，其中Anxa5、Rgn、Tagln、Vim、Usp5可能与细胞凋亡相关；与Control组相比，APAP组Anxa5、Rgn蛋白表达水平升高(P<0.05),与APAP组相比，GSH组Anxa5蛋白表达水平降低(P<0.05),Rgn蛋白表达水平升高(P<0.05);Tagln、Vim、Usp5差异无统计学意义(P>0.05)。结论:GSH可能通过抑制细胞凋亡对APAP诱导的小鼠急性肝损伤发挥保护作用，Anxa5、Rgn、Tagln、Vim、Usp5是潜在作用靶点。

关键词

还原型谷胱甘肽 / 对乙酰氨基酚 / 蛋白质组学 / 急性肝损伤

基金资助

四川省抗癌协会临床科研(齐鲁)项目(XH2022-101); 四川省泸州市科技局项目(2022-SYF-86)