转录-蛋白质组联合分析白藜芦醇通过EMT抑制口腔鳞状细胞癌的转移机制

摘要

目的:基于转录组和蛋白质组联合探讨白藜芦醇(RSV)治疗口腔鳞状细胞癌(OSCC)的分子机制。方法:体外培养口腔鳞状细胞癌HSC-3细胞并分为对照组与RSV组，对两组进行转录组和蛋白质组联合分析，筛选干预OSCC的关键靶点和相关信号通路。将细胞分为空白对照组、RSV 50μmol/L组及RSV 100μmol/L组，通过RT-qPCR和Western blot检测各组核心差异基因/蛋白，即神经钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、上皮细胞钙黏素(E-cadherin)和基质金属蛋白酶-9(MMP9)的mRNA表达水平。结果:RSV处理HSC-3细胞后，转录组分析显示，RSV组共有422个差异表达基因，其中上调276个，下调146个，差异表达基因主要富集在上皮间充质转化(EMT)信号通路等。蛋白质组分析表明RSV组共有644个差异表达蛋白，其中上调342个，下调302个。通过转录组-蛋白质组联合对比，得到117个交集靶点，包括EMT信号通路中E-cadherin、N-cadherin、MMP9和Vimentin等。RT-qPCR结果表明，RSV上调E-cadherin mRNA的表达水平(P<0.05),下调N-cadherin、Vimentin和MMP9的mRNA表达水平(P<0.05),与转录组结果一致。Western blot结果表明，RSV处理后可增加E-cadherin的蛋白表达水平(P<0.05),降低N-cadherin、Vimentin和MMP9的蛋白表达水平(P<0.05),且与RSV浓度正相关(P<0.05),与蛋白质组结果一致。结论:RSV通过调节HSC-3细胞EMT信号通路分子E-cadherin、N-cadherin、MMP9和Vimentin的表达，抑制口腔鳞癌细胞的转移。

关键词

口腔鳞状细胞癌 / 白藜芦醇 / 转录组 / 蛋白质组 / 上皮间充质转化

基金资助

四川省大学生创新创业科研基金项目(S202210634077); 四川省南充市应用技术研究与开发专项项目(20YFZJ0090)