塞来昔布可通过抑制HIF-1α/VEGF信号通路发挥对糖尿病大鼠视网膜病变的保护作用

摘要

目的:基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路探讨塞来昔布对糖尿病大鼠视网膜病变(DR)的保护作用。方法:将30只雄性Wistar大鼠分为正常对照组、模型组与塞来昔布组，每组各10只。除正常对照组外，其余两组均采用高脂饲料喂养+链脲佐菌素腹腔注射的方法构建DR模型。建模成功后，塞来昔布组予以塞来昔布灌胃干预；模型组及正常对照组则予以等量溶媒灌胃，1次/d,连续4周。于药物干预当天和干预4周后，检测大鼠体质量和空腹血糖，采用酶联免疫吸附法对大鼠血清VEGF、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平进行测定，采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠视网膜组织病理情况；采用Western blot法观察大鼠视网膜组织VEGF、HIF-1α蛋白表达水平。结果:药物干预当天及干预4周后，与对照组比较，模型组及塞来昔布组体质量均下降(P<0.05),空腹血糖(FPG)增高(P<0.05)。与对照组比较，模型组血清VEGF、IL-6、TNF-α水平上升(P<0.05);与模型组比较，塞来昔布组血清VEGF、IL-6、TNF-α水平下降(P<0.05)。HE染色显示，正常对照组大鼠视网膜组织细胞排列整齐；模型组大鼠视网膜组织神经细胞排列紊乱，内核层与外核层呈现出明显的疏松样变；与模型组比较，塞来昔布组视网膜神经细胞排列趋于正常，内核层与外核层疏松样变减轻。与对照组比较，模型组血清大鼠视网膜组织VEGF、HIF-1α蛋白相对表达量上升(P<0.05);与模型组比较，塞来昔布组视网膜组织VEGF、HIF-1α蛋白相对表达量下降(P<0.05)。结论:塞来昔布对糖尿病大鼠视网膜病变具有保护作用，其机制可能与抑制HIF-1α/VEGF信号通路激活有关。

关键词

糖尿病视网膜病变 / 塞来昔布 / 血管内皮生长因子 / 缺氧诱导因子-1α