ALOX15B对巨噬细胞转化为泡沫细胞的影响及机制研究

摘要

目的:探讨脂氧合酶15B(ALOX15B)异常对巨噬细胞转化为泡沫细胞的影响并初步探究其作用机制。方法:选取12例动脉粥样硬化患者为研究对象，采用油红O和免疫组化分析斑块组织中ALOX15B的表达水平与病理特征的关系。分别采用shRNA和CRISPR/Cas9技术构建ALOX15B下调(shALOX15B)和上调(oeALOX15B)巨噬细胞系。采用氧化低密度脂蛋白构建泡沫细胞，油红O染色检测细胞中的脂质含量；Western blot检测ALOX15B和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的蛋白水平；RT-qPCR分析炎症因子NF-κB、IL-1β、IL-6和IL-10的mRNA水平。结果:动脉粥样硬化斑块由泡沫细胞堆积形成。ALOX15B在斑块组织中低表达。油红O染色结果显示，ALOX15B下调显著增加巨噬细胞中脂质含量。与对照组相比，ALOX15B下调的巨噬细胞中HIF-1α蛋白表达水平和促炎因子NF-κB、IL-1β、IL-6 mRNA水平均显著增加；抗炎因子IL-10的mRNA水平明显降低。ALOX15B上调能拮抗ALOX15B下调导致的异常变化。缺氧处理oeALOX15B细胞可逆转异常变化的HIF-1α和炎症因子NF-κB、IL-1β、IL-6和IL-10水平。结论:动脉粥样硬化组织中ALOX15B异常低表达，ALOX15B可能通过调控HIF-1α来影响巨噬细胞转化为泡沫细胞。

关键词

脂氧合酶15B / 缺氧诱导因子1α / 巨噬细胞 / 炎症因子