MLKL对金黄色葡萄球菌感染所致小鼠肝脏和肾脏损伤的调控作用

摘要

运用ELISA、免疫荧光法、苏木素-伊红染色法以及流式细胞术分析了金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)分别感染MLKL基因敲除(MLKL~(-/-))和C57BL/6J小鼠后肝脏和肾脏中促炎性细胞因子(TNF-α和IL-1β)和抗炎因子(IL-10)的分泌、组织脏器的损伤水平、血液中中性粒细胞募集和小鼠存活情况。结果显示，在S.aureus感染MLKL~(-/-)小鼠肝脏和肾脏中TNF-α的分泌水平显著高于C57BL/6J小鼠肝脏和肾脏中TNF-α的分泌水平(P<0.001)。此外，S.aureus感染C57BL/6J小鼠肝脏和肾脏中，IL-10的分泌水平显著高于MLKL~(-/-)小鼠(P<0.05)。免疫荧光检测结果显示，与C57BL/6J小鼠相比，S.aureus感染MLKL~(-/-)小鼠后肝脏和肾脏中组织损伤标志物HMGB1蛋白表达处于较高水平(P<0.01)。病理切片结果显示，使用S.aureus感染后，MLKL~(-/-)小鼠肝脏和肾脏损伤程度显著高于C57BL/6J小鼠。S.aureus感染后，MLKL~(-/-)小鼠血液中CD11b和Gr-1双阳性的比例显著高于C57BL/6J小鼠血液中的比例(P<0.01)。使用高低剂量S.aureus分别感染小鼠后，发现MLKL~(-/-)小鼠的生存率低于C57BL/6J小鼠。结果表明，MLKL对S.aureus感染诱导的宿主细胞因子分泌具有一定的下调作用，进而发挥对宿主脏器损伤的保护作用，降低小鼠的病死率。

关键词

S.aureus / 混合系列蛋白激酶样结构域 / 坏死性凋亡 / 脏器损伤 / 细胞因子 / 小鼠