盐酸白屈菜红碱逆转肺炎克雷伯菌中tmexCD1-toprJ1介导的高水平替加环素抗性

摘要

通过棋盘试验、生长曲线试验、杀菌曲线试验、细菌膜通透性检测试验、外排泵功能检测试验、细胞毒性试验以及大蜡螟存活率试验等筛选出TMexCD1-TOprJ1外排泵抑制剂并验证其体内外替加环素协同抗菌活性。结果显示，白屈菜(Herba chelidonii)中活性成分盐酸白屈菜红碱显著提高替加环素的抗肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,K.pneumoniae)活性(FICI≤0.5),通过与TMexC1/TMexD1/TOprJ1活性位点结合，抑制细菌外排泵的功能，同时增强替加环素对细菌膜的损伤，从而发挥与替加环素协同杀菌的作用；盐酸白屈菜红碱对J774A.1、Hep-2细胞无毒性作用。结果表明，盐酸白屈菜红碱作为一种新型替加环素增效剂具有抗击高致病性K.pneumoniae感染的潜力，为K.pneumoniae感染治疗提供了候选先导化合物。

关键词

盐酸白屈菜红碱 / 替加环素 / TMexCD1-TOprJ1 / 协同活性 / 肺炎克雷伯菌