尿素气管内滴注促进肺脏炎症及肠道特定微生物群变化诱导肉鸡肺动脉高压

摘要

18日龄AA肉鸡随机分为试验组和对照组2组，每组9只。气管滴注尿素100μL/只(1.2 g/L),每3 d滴注1次，共滴注3次，对照组肉鸡滴注等量的PBS溶液。在最后1次气管滴注后3 d,采集肺脏进行病理形态学分析；采用免疫组化法检测内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)和Ⅱ型精氨酸酶(arginase 2,ARG2)的表达；采用Western blot法检测炎症因子的表达；采用丙二醛(malondialdehyde, MDA)检测试剂盒检测肺组织中MDA水平；采用体内基质胶试验观察尿素对内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs)血管生成能力的影响；无菌收集空肠内容物，采用16S rRNA测序鉴定肠道菌群。结果显示，气管内滴注尿素显著促进肺血管重构和丛样病变形成，上调肺血管内皮ARG2的表达，抑制eNOS生成，促进MDA和炎症因子生成；尿素处理显著抑制EPCs血管生成能力；与对照组相比，尿素处理组肉鸡肠道中与促炎反应和氧化应激相关的菌属(Tyzzerella＿3)丰度升高，与抗炎有关的产短链脂肪酸的菌属(Virvallis,Papillibacter和Barnesiella)丰度降低。结果表明，肺脏局部尿素生成增多可诱导炎症反应和氧化应激，引起肺血管内皮和EPCs功能障碍，促进肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)形成；肠道微生物群变化可能在PAH进程中发挥作用。

关键词

尿素 / 肉鸡 / 肺动脉高压 / 肠道菌群 / 炎症 / 氧化应激