银杏内酯C对2种骨关节炎模型中软骨病理变化、基质降解和炎症反应的影响

摘要

基于大鼠关节疼痛、软骨病理程度、ECM降解过程和炎症介质生成水平，探究银杏内酯C(GC)对2种造模方式的软骨保护效果。选取25只Sprague-Dawley大鼠随机分为5组：对照组(Control组)、模型1组(ACLT组)、给药1组(ACLT+GC组)、模型2组(MIA组)和给药2组(MIA+GC组)。试验4周后，收集大鼠右后肢股骨、胫骨和血液样本，应用番红O固绿染色和OARSI评分对大鼠股骨和胫骨病理程度进行评估；免疫组化检测软骨中CollagenⅡ和MMP-13的表达水平；ELISA检测大鼠血清中MMP-3、MMP-13、CTX-Ⅱ、COMP、COX-2、INOS、IL-1β和TNF-α的水平变化；冷敏感性试验和伸膝发声试验检测大鼠关节疼痛程度。结果显示，与MIA组相比，ACLT可造成更严重关节软骨结构损伤。ACLT组中股骨和胫骨的OARSI评分、MMP-13的表达和血清中MMP-13、MMP-3、CTX-Ⅱ、COMP水平均高于MIA组；然而ACLT组中炎症介质COX-2、IL-1β和TNF-α水平显著低于MIA组(P<0.01)。GC干预后可降低OARSI评分(P<0.05或P<0.01)和疼痛评分，抑制ECM基质降解酶(MMP-13、MMP-3)、软骨代谢标志物(CTX-Ⅱ、COMP)和炎症介质(COX-2、INOS、IL-1β和TNF-α)的表达，并促进CollagenⅡ的合成。结果表明，2种造模方式均可造成软骨损伤，其中ACLT+PMMx法构建OA模型中大鼠关节损伤明显，有利于研究软骨结构损伤程度。GC干预后可减轻2组大鼠OA模型中关节疼痛、软骨病理变化、基质降解程度和炎症反应，从而发挥保护软骨作用。

关键词

银杏内酯C / 骨关节炎 / 动物模型 / 关节疼痛 / 病理变化 / 基质降解 / 炎症介质 / 大鼠