As₂O₃饮水慢性中毒对大鼠肝脏TRβ1介导的甲状腺激素信号通路的影响

摘要

As₂O₃能干扰大鼠血清甲状腺激素（TH）水平，引发慢性肝损伤，然而其机制仍不清楚。为了探明TH信号通路在As₂O₃引发慢性肝损伤中的作用，采用qRT-PCR、Western blot技术检测大鼠肝脏TH信号通路的关键调控因子TRβ1、核内途径TRβ1的下游因子（Cyclin D1）基因和蛋白表达变化，核外途经关键因子（Bax、Bcl-2）蛋白的变化。结果显示：与对照组相比，As₂O₃作用110 d,雌鼠肝脏TRβ1蛋白表达均显著降低（P<0.01）,0.1、0.2 mg/L组Cyclin D1表达显著升高（P<0.01）;雄鼠0.4 mg/L组TRβ1蛋白表达显著降低（P<0.01）,各组Cyclin D1的表达均显著升高（P<0.01）,mRNA表达结果与蛋白基本一致。与对照组相比，As₂O₃作用194 d,各组TRβ1蛋白表达显著降低（P<0.01）,Cyclin D1的表达均显著升高（P<0.01）,mRNA表达结果与蛋白基本一致。与对照组相比，As₂O₃干扰了大鼠Bcl-2和Bax蛋白表达，并随着作用时间的增长，诱导Bcl-2/Bax蛋白比值升高。其中，各组雌鼠和0.4 mg/L组雄鼠Bcl-2/Bax比值显著升高（P<0.01）,0.1 mg/L组雄鼠明显升高（P<0.05）。表明大鼠长期慢性饮水摄入As₂O₃会引起其肝脏TRβ1的基因和蛋白水平异常下降，Cyclin D1的水平异常升高，诱导Bcl-2/Bax蛋白比值升高。

关键词

As₂O₃ / 肝毒性 / 甲状腺激素信号通路 / 甲状腺激素受体β1 / 大鼠