基于代谢组学方法研究阿司匹林丁香酚酯对大鼠代谢的影响

摘要

探究阿司匹林丁香酚酯(aspirin eugenol ester, AEE)对大鼠代谢的影响，首先配制合适浓度的AEE混悬液。将Wistar大鼠随机分为3组，分别为正常组、AEE低剂量组(18 mg/kg)和AEE高剂量组(72 mg/kg)。给药组大鼠每日灌服给药1次，正常组Wistar大鼠每日灌服1次等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液。连续灌服7 d后收集粪便和尿液，应用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱法(UPLC-QTOF-MS/MS)对大鼠粪便和尿液进行非靶向代谢组学分析，并进行Metabo Analyst 5.0代谢通路富集分析。结果显示，本试验所选的AEE剂量对大鼠的生长未见影响；在大鼠粪便与尿液中分别鉴定出10个和8个差异代谢物，涉及到的代谢通路主要有苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成，苯丙氨酸代谢、类固醇激素生物合成、不饱和脂肪酸的生物合成、氨基糖和核苷酸糖代谢、脂肪酸生物合成和β-丙氨酸代谢等。结果表明，给药组大鼠体质量无显著影响(P>0.05),但大鼠的代谢受到影响。粪便代谢物主要涉及的代谢通路包括：不饱和脂肪酸的生物合成、酪氨酸代谢、脂肪酸生物合成和类固醇激素生物合成；尿液代谢物主要涉及的代谢通路包括：嘌呤代谢、脂肪酸生物合成、精氨酸和脯氨酸代谢。因此，AEE对大鼠代谢影响主要与调节脂质代谢、氨基酸代谢、能量代谢等密切相关。试验结果为AEE在动物体内药效和临床应用提供一定的理论参考。

关键词

阿司匹林丁香酚酯(AEE) / 粪便 / 尿液 / 代谢组学 / UPLC-QTOF-MS/MS