GPR120介导NF-κB和MAPK调控LTA诱导的Mac-T细胞的保护作用

摘要

采用脂磷壁酸(lipophosphatidic acid, LTA)刺激Mac-T细胞，通过Western blot检测核因子κB(NF-κB)和促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号通路关键蛋白的表达水平和磷酸化水平，以及上游的关键作用因子TLR4和MyD88蛋白表达水平；EDU法检测细胞增殖水平；流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果显示，激活G蛋白偶联受体120(G protein-coupled receptors 120,GPR120)能显著降低Mac-T细胞中LTA诱导NF-κB(P65和IκBα)(P<0.01)和MAPK(JNK、ERK、p38)(P<0.01)的磷酸化水平；抑制GPR120能够上调Mac-T细胞中LTA诱导NF-κB(P65和IκBα)(P<0.01)和MAPK(JNK、ERK、p38)(P<0.01)的磷酸化水平；激活GPR120可以极显著的缓解由LTA诱导的TLR4和MyD88的上调(P<0.01);抑制GPR120会显著加剧由LTA诱导的TLR4和MyD88的上调(P<0.05);LTA刺激会导致Mac-T细胞增殖水平呈减弱趋势，凋亡率显著增高，而激活GPR120基因可极显著增加细胞活性(P<0.01),促进细胞增殖，显著减少细胞凋亡(P<0.05)从而缓解了由LTA对Mac-T细胞的损伤；LTA刺激可使细胞凋亡率极显著增加(P<0.01),激活GPR120基因则可极显著(P<0.01)的逆转LTA所诱导的Mac-T细胞的凋亡率的提高；而抑制GPR120基因后可增强LTA对细胞凋亡的促进作用(P<0.05),表明激活GPR120基因可以减弱由LTA诱导的炎性Mac-T细胞导致的凋亡率增加。结果表明，GPR120可通过介导TLR4和MyD88表达抑制NF-κB/MAPK炎症通路活化调控炎症并能够促进细胞增殖。

关键词

GPR120 / Mac-T细胞 / NF-κB / MAPK