黄芩素通过Nrf-2/HO-1信号通路改善脓毒血症小鼠肾损伤

摘要

探讨黄芩素调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)改善脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导小鼠脓毒血症(sepsis)肾损伤(acute kidney injury, AKI)的机制。60只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组，模型组，黄芩素低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)、高剂量黄芩素+鸦胆子苦醇(4 mg/kg)组，灌胃上述剂量的黄芩素悬液7 d后，腹腔注射LPS建立sepsis模型，并在12 h内对sepsis小鼠严重程度进行评分(murine sepsis score, MSS);生化分析仪检测血液中肌酐(serum creatinine, Scr)和尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)含量；酶联免疫吸附检测法(ELISA)测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)含量变化；苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理变化；蛋白质印迹(Western blot)法测定肾脏组织中Nrf-2、HO-1、caspase-8、TNF-α、IL-1β和IL-6蛋白含量；试剂盒检测肾脏组织总SOD活性。结果显示，与模型组相比，黄芩素能保护AKI小鼠肾脏组织，缓解细胞损伤，降低TNF-α、IL-1β和IL-6炎症因子水平(P<0.01)、血清中Scr和BUN的水平(P<0.01),并在提高小鼠Nrf2、HO-1蛋白表达水平(P<0.01)的同时提高抗氧化酶活性。结果表明，黄芩素可通过干预Nrf-2/HO-1信号通路减轻氧化应激，降低炎症反应，对LPS诱导的sepsis AKI起防治作用。

关键词

黄芩素 / 抗氧化 / 脓毒血症 / Nrf2 / 小鼠