脱氧胆酸(DCA)对金黄色葡萄球菌诱导小鼠乳腺炎的治疗作用及机制

摘要

乳腺炎作为危害奶业发展的重要疾病，其发生给养殖业造成巨大经济损失。金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)是导致奶牛乳腺炎的重要致病菌之一。先前已有研究发现脱氧胆酸(deoxycholic acid, DCA)在许多疾病中发挥重要作用，但其对乳腺炎的作用尚未有过报道。为了探究DCA对S.aureus诱导小鼠乳腺炎的作用及机制，本研究构建了S.aureus诱导的小鼠乳腺炎模型，腹腔注射DCA(0.01、0.02、0.03 mg/g),收集乳腺组织，检测DCA对乳腺炎的保护作用及机制。结果发现，DCA可以呈剂量依赖的方式有效减轻S.aureus引发的小鼠乳腺组织病理学损害程度；同时，它能够抑制由S.aureus诱导产生的炎症介质，包括肿瘤坏死因子TNF-α、白细胞介素IL-1β的表达水平，以及髓过氧化物酶MPO的活性；DCA可降低MDA和铁离子浓度，同时上调GSH和GPX4表达，表明DCA可抑制S.aureus诱导的铁死亡；Western blot结果显示，DCA可上调TGR5受体，进而抑制NF-κB信号通路。以上结果表明，DCA通过调控TGR5-NF-κB信号通路抑制S.aureus诱导的炎症反应和铁死亡，发挥抗乳腺炎作用。

关键词

脱氧胆酸 / 乳腺炎 / TGR5受体 / 炎性细胞因子 / NF-κB / 小鼠

基金资助

国家自然科学基金资助项目(32301247)