3-MCPD对雌、雄大鼠肾毒性影响的比较

摘要

为研究3-氯-1,2-丙二醇(3-monochloropropanel-1,2-diol, 3-MCPD)对雌、雄SD大鼠的肾毒性影响，试验通过灌胃不同剂量的3-MCPD建立肾毒性模型，将80只SD大鼠随机分为4组：对照组(0 mg/kg 3-MCPD)、低剂量组(15 mg/kg 3-MCPD)、中剂量组(30 mg/kg 3-MCPD)、高剂量组(60 mg/kg 3-MCPD),雌、雄各1/2。每周记录大鼠体质量和摄食量，连续灌胃28 d后收集尿液、血液并采集肾脏组织，检测血液红细胞数(WBC)、白细胞数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积值(HCT)、肌酐(CREA)、血清尿素氮(BUN)及血磷(P)、血钙(Ca)指标；ELISA试剂盒测定尿液肾损伤分子(KIM-1)水平；组织病理学观察肾脏病理变化；转录组测序分析雌、雄大鼠差异基因。结果表明，3-MCPD不会显著影响雄性大鼠的生长，但高剂量会显著降低雌性大鼠的体质量及摄食量；高剂量组3-MCPD会造成雌、雄大鼠RBC、HGB、HCT水平显著下降，造成雌、雄大鼠KIM-1、P显著上升，Ca显著下降，但仅造成雌性大鼠CREA、BUN显著上升；组织病理学显示高剂量组的雄性大鼠肾脏仅出现轻度肾小管扩张、上皮细胞水肿、透明管型，而雌性大鼠出现大量肾小囊、透明管型、肾间质炎性细胞伴纤维化等严重病变；转录组测序显示高剂量组雌性大鼠差异基因有1 712个，高剂量组雄性大鼠差异基因有1 153个。KEGG富集分析表示高剂量组下雌、雄大鼠都会产生氧化应激和细胞凋亡，但3-MCPD可能还会通过抑制自噬、诱导铁死亡途径参与对雌性产生肾脏损伤的过程。以上结果表明高剂量3-MCPD会对雌性大鼠产生更显著的肾毒性作用。

关键词

3-MCPD / 大鼠 / 性别差异 / 肾毒性 / 转录组测序