去泛素化酶OTUD4抑制GSDMD介导的细胞焦亡

摘要

细胞焦亡是一种主要由Gasdermin D(GSDMD)介导的程序性细胞死亡形式，在感染和炎症反应中发挥着关键作用。尽管OTU去泛素酶4(OTU deubiquitinase 4,OTUD4)在多种细胞过程中已显示出其重要性，但其在细胞焦亡中的具体功能仍需进一步明确。本研究旨在探讨OTUD4在调控GSDMD介导的细胞焦亡中的作用。通过细胞转染、乳酸脱氢酶释放检测、免疫共沉淀和免疫蛋白印迹等试验，分析了OTUD4与GSDMD的相互作用及其对GSDMD介导细胞焦亡的影响。结果显示，OTUD4能够与GSDMD相互结合，显著减少Caspase-1对GSDMD的切割，降低GSDMD-p30的蛋白水平，从而抑制细胞焦亡。相反，OTUD4的酶活性突变体(C45A)对细胞焦亡的抑制作用显著减弱。此外，OTUD4在猪细胞中也显示出对细胞焦亡的显著抑制作用。综上所述，本研究证明了OTUD4可以通过其去泛素化活性抑制GSDMD-p30介导的细胞焦亡，揭示了OTUD4在调节细胞焦亡中的关键功能，为未来开发新的治疗策略提供了潜在靶点。

关键词

细胞焦亡 / Gasdermin D / OUT去泛素酶4 / 去泛素化