辣椒素体外对牛病毒性腹泻病毒复制的影响

摘要

为探究辣椒素(capsaicin,CAP)对牛病毒性腹泻病毒(bovine viral diarrhea virus,BVDV)复制的影响,本研究以BVDV感染的牛鼻甲骨细胞(bovine nasal turbinate osteoblasts,BT)为研究模型,通过RT-qPCR、Western blot方法检测病毒基因和蛋白水平。此外,采用分子对接、分子动力学模拟及油红()染色等方法对CAP抑制BVDV复制的机制进行了初步探究。结果显示,CAP(6.25,12.5,25,50 mg/L)对BT细胞活力没有显著影响。抗病毒效果研究发现CAP显著抑制了BVDV 5'UTR RNA和E2蛋白水平。分子对接和分子动力学模拟均表明CAP能够稳定与PI3K活性位点结合。进一步机制研究发现,CAP显著抑制BVDV诱导的PI3K/AKT信号通路的活化,同时显著抑制其下游脂肪酸合成关键酶FASN、SREBP-1、ACC-1 mRNA以及脂滴水平。有趣的是,外源油酸回补显著降低了CAP的抗病毒能力,同时抑制了IFN-α和IFN-β mRNA表达。以上研究结果首次揭示了CAP具有抑制BVDV复制的作用,为本病的防控以及饲料添加剂的研发奠定了基础。

关键词

牛病毒性腹泻病毒 / 辣椒素 / PI3K/AKT通路 / 脂肪酸代谢