ATF6对ZEA致小鼠黄体化颗粒细胞损伤的调控作用

摘要

探讨玉米赤霉烯酮（zearalenone, ZEA）对黄体化颗粒细胞存活和功能的影响，并研究了活化转录因子6（activating transcription factor 6,ATF6）在调控ZEA导致的黄体化颗粒细胞凋亡及功能异常中的作用。利用体外建立的小鼠卵泡颗粒细胞黄体化模型，检测ZEA处理后黄体化颗粒细胞凋亡、激素分泌和相关蛋白的表达，并通过siRNA干扰ATF6的表达，进一步证明ATF6在调控ZEA致小鼠黄体化颗粒细胞损伤中的作用。结果显示，ZEA对黄体化颗粒细胞活力及雌二醇（E₂）、孕酮（P₄）的分泌呈剂量依赖性抑制。低（20μmol/L）、高浓度（40μmol/L）组ZEA处理24 h, p-IRE1、ATF6、StAR的表达均显著升高（P<0.05）;GRP78在低浓度处理时无明显变化（P>0.05）,高浓度处理时显著升高（P<0.05）;ATF4、p-EIF2α在低浓度处理时无明显变化（P>0.05）,高浓度处理时显著降低（P<0.05）;HSD3B2、CYP19A1在低、高浓度处理时均显著降低（P<0.05）。处理48 h时，ATF6、GRP78在低、高浓度处理时均显著升高（P<0.05）;p-IRE1在低浓度处理时显著降低（P<0.05）,高浓度处理时无明显变化（P>0.05）;ATF4、p-EIF2α、HSD3B2、CYP19A1在低、高浓度处理时均显著降低（P<0.05）;StAR在低、高浓度处理时均显著升高（P<0.05）。干扰ATF6的表达能显著降低低浓度组诱导的凋亡（P<0.05）,并提高低、高浓度组的激素分泌（P<0.05）。结果表明，ZEA可致黄体化颗粒细胞损伤并激活ATF6信号通路，干扰ATF6可缓解低浓度ZEA诱导的凋亡与激素分泌障碍，但对高浓度ZEA所致损伤作用有限。

关键词

玉米赤霉烯酮 / 颗粒细胞 / 黄体化 / ATF6 / 小鼠