木犀草素-柚皮素组合通过抑制SPHK1介导的内质网应激抗APAP肝损伤

刘慧敏; 潘阳阳; 蒲思思; 张建辉; 张倩; 王立斌; 李亮; 张志勇; 王萌

doi:10.16303/j.cnki.1005-4545.2025.10.23

中国兽医学报 ›› 2025, Vol. 45 ›› Issue (10) : 2273 -2281. DOI: 10.16303/j.cnki.1005-4545.2025.10.23

木犀草素-柚皮素组合通过抑制SPHK1介导的内质网应激抗APAP肝损伤

刘慧敏, 潘阳阳, 蒲思思, 张建辉, 张倩, 王立斌, 李亮, 张志勇, 王萌

作者信息 +

Author information +

文章历史 +

PDF

摘要

探究木犀草素-柚皮素组合(luteoline-naringenin, LN)对对乙酰氨基酚(acetaminophen, APAP)诱导的肝损伤的作用及机制。选用48只昆明小鼠，随机分为正常对照组，APAP模型组，阳性药物治疗对照组，LN低、中、高剂量治疗组，末次给药后禁食12 h处死小鼠采集所需样品。分别检测血清转氨酶活性、氧化应激指标、苏木精-伊红(HE)染色以探讨LN对APAP肝损伤的作用；Western blot检测鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SPHK1)及内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)相关蛋白的表达水平以探讨LN抗APAP肝损伤的作用机制。结果显示，不同浓度LN均有效改善APAP诱导的血清转氨酶活性和氧化应激水平的升高，且呈明显的剂量依赖性；HE染色结果显示，给予不同浓度的LN后APAP诱导的小鼠肝脏组织病理损伤可见明显改善；Western blot结果显示，给予不同浓度的LN后SPHK1、CHOP、p-IRE1α、ATF6、p-PERK、p-eIF2α、ATF4蛋白表达显著降低。结果表明，LN具有明显的抗APAP肝损伤作用，其作用机制是抑制SPHK1介导的ERS相关分子异常表达，提示靶向SPHK1治疗APAP肝损伤的关键性，为单体组合使用多靶点多通路治疗APAP肝损伤提供新疗法。