黄芩苷对羊源肺炎克雷伯菌造成肾损伤的作用机制

摘要

基于网络药理学、分子对接及试验验证探讨黄芩苷(baicalin, BC)对肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae, KP)感染导致肾损伤的治疗效果和作用机制。通过体外试验测定BC对KP的抑菌活性；建立小鼠肾损伤模型，通过眼观和病理组织学检查初步验证治疗效果；采用ELISA方法检测TNF-α、IL-10、IL-1β 3种促炎因子；利用网络药理学技术，通过PubChem、TCMSP、STRING、Cytoscape、AutoDocks等数据库和软件进行分析，构建PPI网络以及进行GO功能和KEGG富集分析；利用分子对接技术，评估药物与核心靶点的结合活性，推测药物作用信号通路。结果表明：在体外试验中，2 048 mg/L BC对KP有较好的抑菌效果；肉眼观察及病理组织学结果显示BC对KP感染造成的肾损伤治疗效果明显；相比于感染组，BC治疗组的促炎因子TNF-α、IL-10、IL-1β含量均显著下降(P≤0.05)。通过网络药理学筛选出24个核心靶点，11条作用通路，BC与所获取的核心靶点TP53、PTGS2、MAPK1、MAPK8、TNF、BCL2和IGF1分子对接稳定，推测BC可能通过PI3K-Akt、MAPK、HIF-1、NF-kappa B等信号通路发挥抗菌、抗炎作用。本研究为进一步研究BC对肾损伤的作用机制奠定了基础。

关键词

黄芩苷 / 肺炎克雷伯菌 / 肾损伤 / 网络药理学 / 信号通路