高脂饮食模式下黄曲霉毒素B1暴露致大鼠肝脏损伤的氧化应激和炎症反应的机制

摘要

旨在探讨高脂饮食诱导的肥胖与常见霉菌毒素黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)联合作用对肝脏氧化应激及炎症反应的影响机制。将36只体质量相近的4周龄SD大鼠随机分成4组，每组9只，分别为：空白对照组(基础日粮)、AFB1组(0.4 mg/kg AFB1+基础日粮)、HFD组(高脂日粮)、HFD+AFB1组(高脂日粮+0.4 mg/kg AFB1)。通过苏木精-伊红(HE)染色和油红O染色观察组织病理学变化及脂肪沉积情况；通过试剂盒检测氧化应激因子和炎症相关因子的含量；并利用Western blot检测Nrf2-Keap1信号通路相关因子的蛋白相对表达水平。HE染色结果显示，AFB1组肝细胞广泛性水样变性，细胞核萎缩破裂，炎症细胞浸润，成纤维组织增生。HFD组出现肝细胞脂肪变性，胞浆出现脂滴浸润，门管区可见肝纤维化，纤维化区域肝细胞坏死，并伴随炎症细胞浸润，出现脂褐素颗粒。而HFD作用于AFB1组时，肝脏组织间质及间隙异常的状态进一步加剧，出现了大量的脂滴。油红O染色结果显示，HFD组的肝组织可见大量颜色较深的红色脂滴，呈条索状融合。AFB1组大鼠的肝组织内也能观察到红色脂滴，但数量和程度都明显少于HFD组。HFD+AFB1组大鼠的肝组织红色脂滴的数量和程度都分别高于AFB1组和HFD组；HFD通过升高ROS、MDA水平和降低抗氧化应激因子CAT、SOD、Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC的表达加重了AFB1诱导的氧化应激。此外，HFD与AFB1的联合作用进一步显著提升了体内炎症因子IL-2、IL-6、TNF-α、IL-1β水平。综上所述，HFD处理通过Nrf2-keap1信号通路显著加剧了AFB1诱导的大鼠肝脏氧化应激和炎症反应。

关键词

黄曲霉毒素B1 / 高脂饮食 / 氧化应激 / 炎症反应 / 大鼠