腺苷蛋氨酸对四氯化碳诱导小鼠生长性能、肝功能、抗氧化能力、免疫能力、肠道菌群和抗氧化通路的影响

摘要

为探究腺苷蛋氨酸（S-Adenosylmethionine, SAM）对四氯化碳（CCl₄）诱导小鼠肝损伤的影响，本试验将60只C57BL/6小鼠随机分为CON组、CCl₄组、低剂量组（CCl₄+SAM-L,50 mg/kg SAM）、中剂量组（CCl₄+SAM-M,100 mg/kg）和高剂量组（CCl₄+SAM-M,200 mg/kg）。除CON组之外，其他各组小鼠腹腔注射CCl₄（10 mL/kg, 0.2%）,CON组小鼠注射等体积橄榄油，每周3次，连续注射4周，建立小鼠肝损伤模型。同时低、中、高剂量组组小鼠灌胃100μL相应剂量的SAM,CON组和CCl₄组灌胃等体积PBS,连续灌胃4周。结果表明，CCl₄促进肝脏纤维化，提高血清ALT、AST和TBIL水平（P<0.05）,灌胃不同剂量SAM均显著缓解肝脏纤维化损伤，降低血清ALT、AST和TBIL水平（P<0.05）。与CON组相比，CCl₄显著降低肝脏T-AOC、SOD、CAT和GSH-Px水平（P<0.05）,提高MDA水平（P<0.05）;与CCl₄组相比，CCl₄+SAM组小鼠肝脏T-AOC、SOD、CAT和GSH-Px水平显著提高（P<0.05）,MDA水平显著降低（P<0.05）。与CON组相比，CCl₄组小鼠肝脏IL-6、IL-1β和TNF-α水平显著提高（P<0.05）;与CCl₄组相比，不同剂量SAM均能显著降低小鼠肝脏IL-6、IL-1β和TNF-α水平（P<0.05）。与CON组相比，CCl₄组小鼠肝脏Nrf2、NQO-1和HO-1基因表达降低（P>0.05）,Keap1基因表达显著提高（P>0.05）;与CCl₄组相比，中、高剂量SAM显著提高小鼠肝脏Nrf2、NQO-1和HO-1基因表达（P<0.05）,降低Keap1基因表达（P>0.05）。与CON组相比，CCl₄组小鼠盲肠中乙酸、丙酸、丁酸含量显著降低（P<0.05）;与CCl₄组相比，高剂量SAM组小鼠丙酸和丁酸含量显著提高（P<0.05）。微生物分析发现，CCl₄显著降低阿克曼菌属（Akkermansia）和普雷沃菌属（Prevotellaceae＿NK3B31＿group）相对丰度（P<0.05）,改变肠道微生物组成。以上结果表明，SAM在一定程度上调节Nrf2抗氧化信号通路的基因表达，增加肠道SCFAs含量，调节肠道微生物结构，进而缓解CCl₄引起的肝损伤、氧化应激和炎症反应。本试验为SAM用于治疗和缓解药物性肝损伤提供了参考和理论依据。

关键词

腺苷蛋氨酸 / 肝损伤 / 四氯化碳 / 抗氧化 / 肠道菌群