脂肪干细胞调控CHOP/Bcl-2通路缓解犬急性胰腺损伤

陈明珍; 丁如欣; 万志影; 葛延松; 郑家三

doi:10.16303/j.cnki.1005-4545.2025.11.25

中国兽医学报 ›› 2025, Vol. 45 ›› Issue (11) : 2500 -2506. DOI: 10.16303/j.cnki.1005-4545.2025.11.25

脂肪干细胞调控CHOP/Bcl-2通路缓解犬急性胰腺损伤

陈明珍, 丁如欣, 万志影, 葛延松, 郑家三

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摘要

急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是犬常见的严重消化系统疾病，其高复发率和并发症对犬的健康构成严重影响。本研究的目的是探究脂肪干细胞(adipose derived stem cells, ADSCs)调控CHOP/Bcl-2通路缓解犬急性胰腺损伤的机制。比格犬20只，随机分为假手术(Sham)组、AP模型(AP)组、ADSCs治疗(ADSCs)组和条件培养基治疗(CM)组，AP、ADSCs和CM组经胰胆管注射胰蛋白酶和牛磺胆酸钠混合溶液建立AP模型，ADSCs组于术后立即静脉注射犬ADSCs和CM制剂，术后24 h采集胰腺组织，通过病理组织学、透射电镜、免疫印迹、荧光定量、免疫荧光、TUNEL法检测CHOP/Bcl-2通路的变化。结果显示，AP引起胰腺组织明显的间质水肿、出血、炎性细胞浸润，细胞染色质固缩、内质网肿胀，GRP78、CHOP表达升高，Bcl-2表达下调，BAX、JNK、Caspase-3和Caspase-12表达升高，细胞凋亡率增加，ADSCs和CM治疗都能够减轻胰腺组织病理损伤，CHOP以及细胞凋亡相关标志物表达下调，抗凋亡蛋白Bcl-2表达上调，细胞凋亡率降低。本研究结果表明，ADSCs通过调控CHOP/Bcl-2通路，缓解胰蛋白酶和牛磺胆酸钠诱导的犬急性胰腺损伤。靶向调控CHOP转录活性可能为AP提供一种新的治疗方案。