DNA损伤应答调控新城疫病毒复制

董传荣; 金海林; 刘新鑫; 闫巍文; 李虹瑾; 尹仁福

doi:10.16303/j.cnki.1005-4545.2025.12.03

中国兽医学报 ›› 2025, Vol. 45 ›› Issue (12) : 2598 -2605+2629. DOI: 10.16303/j.cnki.1005-4545.2025.12.03

DNA损伤应答调控新城疫病毒复制

董传荣, 金海林, 刘新鑫, 闫巍文, 李虹瑾, 尹仁福

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摘要

新城疫(Newcastle disease, ND)是由新城疫病毒(Newcastle disease virus, NDV)引发的一种高度传染性烈性禽病，持续威胁全球家禽养殖业。尽管目前已广泛实施疫苗接种，但散发疫情依然频发，提示其致病机制尚未被完全阐明，需探索新的防控靶点。DNA损伤应答(DNA damage response, DDR)是宿主维持基因组稳定的重要机制，近年来被发现与病毒感染密切相关。然而，关于RNA病毒特别是NDV与DDR之间的相互作用研究仍较匮乏。本研究以鸡成纤维细胞(DF-1)为模型，系统探究NDV感染是否诱导宿主DNA损伤、激活DDR通路，并分析其对病毒复制的影响。结果表明，NDV感染可显著诱导宿主细胞DNA损伤，并激活以ATM-Chk2为核心的DDR信号通路，该激活依赖于病毒的复制活性。进一步试验发现，ATM激酶抑制剂KU55933或沉默Chk2基因均可显著抑制NDV复制，提示ATM-Chk2通路在病毒复制中发挥促进作用。综上所述，本研究揭示了NDV可通过激活ATM-Chk2信号通路调控宿主细胞环境，进而促进自身复制的分子机制，为深入理解NDV致病机制及开发靶向DDR的新型抗病毒策略提供了理论依据。