雷帕霉素通过促进自噬和抑制铁死亡缓解肉鸡肺动脉高压

摘要

将40只2周龄AA肉鸡随机分为4组，每组10只，其中肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)与PAH+雷帕霉素(rapamycin, RAPA)组采用环境低温诱导PAH模型，诱病后第2周开始，PAH+RAPA组经腹腔注射自噬激活剂RAPA(0.5 mg/kg,每2 d注射1次),PAH组注射相同剂量的PBS,直至试验结束。另外2组正常饲养，对照组(CTL)组注射PBS,RAPA组注射RAPA。试验于第5周龄结束。采集血清，检测丙二醛(malondialdehyde, MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)水平以表征氧化应激；采集肺组织，检测炎症因子、自噬和铁死亡标志蛋白表达。体外培养内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs),观察RAPA处理对剪切应力诱导的EPCs脂质过氧化反应和自噬的影响。结果显示，RAPA处理阻止PAH发生，伴有血清MDA水平下降、肺组织自噬流增强、铁死亡标志蛋白GPX4和FTH1升高，HO-1下降。体外研究结果显示，RAPA可通过促进自噬而减轻氧化应激诱导的铁死亡。结果表明，RAPA可通过促进自噬和抑制铁死亡而防治肉鸡PAH。

关键词

雷帕霉素 / 自噬 / 铁死亡 / 肉鸡 / 肺动脉高压