基于网络药理学和试验探究金银花治疗奶牛乳房炎的作用机制

摘要

利用网络药理学分析预测金银花治疗奶牛乳房炎的潜在作用机制，利用脂多糖(lipopolysaccharides, LPS)诱导乳腺上皮细胞炎症模型，用qPCR和WB检测炎症细胞因子，并对信号通路进一步验证。结果显示，筛选出金银花的活性成分共23个，通过成药性筛选，共纳入17个成分；筛选出活性成分作用靶点222个，检索疾病数据库并用文献补充获得奶牛乳房炎基因靶点共302个，两者交集靶点共37个；核心靶点为IL-6(白介素-6)、TGFB1(转化生长因子b1)、白蛋白(ALB)、肿瘤坏死因子(TNF)、IL-1β(白介素-1β);金银花活性成分中以槲皮素、山奈酚、木犀草素、β-谷甾醇为主。GO功能注释到生物过程主要包括细胞-细胞黏附的调节、外源性凋亡信号通路、白细胞-细胞黏附的正向调节等；细胞组分包括囊泡腔、分泌颗粒腔、内质网腔等；分子功能则包括细胞因子活性、受体配体活性、细胞因子受体等。KEGG则主要富集到脂质与动脉粥样硬化、PI3K-Akt、流体剪切力与动脉粥样硬化等通路；分子对接表明山奈酚、槲皮素和靶点的结合能都小于0 kJ/mol,细胞试验表明金银花提取物可显著降低炎症因子(IL-6、IL-1β和TNFα)水平(P<0.05),能够抑制PI3K/AKT的磷酸化，发挥治疗乳房炎的作用。金银花可能通过其活性成分槲皮素、山奈酚抑制PI3K和AKT的磷酸化，降低炎症因子的水平来治疗奶牛乳房炎。

关键词

奶牛 / 乳房炎 / 金银花 / 网络药理学 / 乳腺上皮细胞