葛根芩连汤调控砷暴露小鼠肠黏膜损伤的网络药理学分析及试验验证

摘要

基于网络药理学分析及动物试验验证探究葛根芩连汤(GeGen QinLian decoction, GQD)缓解砷暴露小鼠肠黏膜损伤的作用机制。通过DisGeNET、OMIM数据库获取砷暴露诱导肠黏膜损伤相关疾病靶点，运用TCMSP数据库获取葛根芩连汤有效靶点；并借助STRING数据库和Cytoscape软件将疾病和药物交集靶点绘制蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图并筛选出核心靶点；借助Metascape在线分析平台进行GO和KEGG富集分析、使用分子对接技术探究主要成分与核心靶点间的结合活性；并通过建立砷暴露小鼠模型进行体内试验验证。网络药理学和分子对接结果显示，葛根芩连汤主要通过调节AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT serine/threonine kinase 1,AKT1)、肿瘤蛋白p53(tumor protein 53,TP53)、丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)的表达调控肠黏膜损伤；动物试验结果显示，与对照组相比，As组的AKT1、MAPK3、TP53 mRNA表达均显著升高(P<0.05,P<0.01);而As+GQD组MAPK3、TP53的表达量均显著低于砷暴露组(P<0.05,P<0.01)。HE病理结果显示，对照组肠绒毛结构清晰，黏膜上皮完整，固有层内肠腺呈直管状，排列紧密；As组肠道黏膜上皮灶性排列不规则，偶见细胞坏死，出现大量的炎性细胞；而As+GQD组黏膜上皮排列较规则，细胞坏死消失，炎性细胞数量减少。结果表明，葛根芩连汤对砷暴露导致的小鼠肠黏膜损伤有良好的缓解作用，其机制可能与抑制MAPK3、TP53等相关基因的表达有关。

关键词

葛根芩连汤 / 砷 / 肠黏膜损伤 / 网络药理学